Latentně infikované buňky obsahují genom provirové DNA HIV-1 primárně integrovaný do heterochromatinu, což umožňuje přetrvávání transkripčně tichých provirů.Hypoacetylace histonových proteinů histonovými deacetylázami (HDAC) se podílí na udržování latence HIV-1 potlačením virové transkripce.Kromě toho, onemocnění parodontu, způsobené polymikrobiálními subgingiválními bakteriemi včetně Porphyromonas gingivalis, patří mezi nejčastější infekce lidstva.Zde demonstrujeme účinky P. gingivalis na replikaci HIV-1.Tuto aktivitu lze připsat supernatantu bakteriální kultury, ale ne jiným bakteriálním složkám, jako jsou fimbrie nebo LPS.Zjistili jsme, že tato aktivita indukující HIV-1 byla získána ve frakci s nižší molekulovou hmotností (<3 kDa) v supernatantu kultury.Také jsme ukázali, že P. gingivalis produkuje vysoké koncentrace kyseliny máselné, která působí jako silný inhibitor HDAC a způsobuje acetylaci histonů.Chromatinové imunoprecipitační testy odhalily, že korepresorový komplex obsahující HDAC1 a AP-4 byl disociován z promotoru dlouhé koncové repetice HIV-1 po stimulaci supernatantem bakteriální kultury současně s asociací acetylovaného histonu a RNA polymerázy II.Zjistili jsme tedy, že P. gingivalis může indukovat reaktivaci HIV-1 prostřednictvím modifikace chromatinu a že za tento účinek je zodpovědná kyselina máselná, jeden z bakteriálních metabolitů.Tyto výsledky naznačují, že periodontální onemocnění by mohla působit jako rizikový faktor pro reaktivaci HIV-1 u infikovaných jedinců a mohla by přispět k systémovému šíření viru.
Čas odeslání: 10. září 2020